质量控制
每批清洁干燥后的产品按照客户的要求由质量控制实验室来检验。样品表面的清洁度、表面的缺点和重要尺寸的测量都是检验的内容。所有控制数据都将输入到计算机批量文件中，可在任何时间通过批次编号查询。尺寸控制数据可用于数据评估（数据过程控制）。参考样品及数据将被保留十年。
成品的微生物清洁取决于微生物实验和内毒素实验。另外，生产环境的微生物清洁被定期检查并由外部实验室实验。成品的不可见微粒实验用一种电子微粒计数器来完成。可见微粒的估算用现今医药工业常用的方法，橡胶部件在水性清洁溶液中摇晃，过滤这种溶液，计算滤器上微粒数量代替显微镜下的估算。光学扫描仪还能提供微粒的尺寸，判断微粒是否大于25μ。根据Heloet Pharma公司不同的工厂，操作程序有所不同。

质量证书
Helvoet Pharma公司为每批产品提供质量证书。证书由计算机完整制作。它将显示产品的检验数据并确认符合相关药典的要求。应客户要求还可提供可见及不可见微粒的洁净度实际数据。

在生意的世界，有领先者和跟随者，领先者是产品的创新者。他们提供客户优越的服务，进行必要的投资以保持领先的地位。

在药用封盖和医用装置配件业务领域，China是公认的工业主导者。威氏在北美，南美，欧洲和亚洲的制造设施供应全球药剂业。

一个ISO9002论证的和FDA注册设施，

　　丁基胶塞在自动分装流水线上，首先应与分装机器的稳定性性能、玻璃瓶、塑料瓶或软包装的外观尺寸相匹配，公差值应适当，才能最大限度地保证被包装药品安全有效和保障上机生产率。因此，瓶塞与包装容器的自封性与密合性显得很重要。

　　管子、I类中性玻璃模制瓶（棕色/白色）与胶塞的装配问题，也是我们所说的上机率。根据自动分装机的装瓶速度（每分钟多少瓶），加塞（或压盖）过程中，未装上瓶塞、半加塞、跳塞后的分装的瓶数量；计算出百分率，也就是我们所提的瓶塞上机率。

　　影响瓶塞的尺寸：瓶塞的尺寸是与瓶子尺寸相配合的。瓶分为 A 型、 B 型瓶，胶塞分为 A 、 B 型。 A 型瓶塞等同国际标准， B 型瓶塞采纳企业国家标准，尽量靠近国际标准。

　　瓶塞主要尺寸，塞颈直径取决于瓶口内径，它是分装的关键尺寸，一般瓶塞的尺寸与瓶的瓶口过盈配合，输液瓶塞 A 型过盈量 1.1mm 。 B 型至少不超过 1.1mm ，注射瓶塞与瓶的过盈量为 0.8mm ，选择瓶塞的尺寸重要参考 ( 见上图 ) 。
冠部厚度：瓶塞的冠部厚度也是影响走机的因素，瓶塞分塞，经过轨道嵌槽（可调）要求冠部厚度均匀一致 , 偏差不能太大；否则胶塞容易堵塞或不通，严重影响装塞速度。建议厚度偏差± 0.1 、± 0.2 、± 0.3 。

　　冠部直径： A 型瓶塞无影响，而 B 型瓶塞与 B 型瓶的尺寸不标准，但影响不大。分装时轨道的宽度控制在公差范围之内。

　　总高度：瓶塞的总高度对冻干瓶塞有要求。主要是瓶塞在半加塞时，深度 1mm — 4mm 为宜，对瓶塞的高度有所要求。

2. 瓶塞的构型：除正常 A 型、 B 型瓶塞外，瓶塞根据用户，分装机的情况，有特殊的要求，如　注射瓶塞在国际标准中规定 B 型塞，其构型在塞颈的外侧有一个凸缘。I类中性玻璃模制瓶（棕色/白色）的瓶口较厚，加　工过程中可能受加压过程和冷却过程的综合影响，瓶口稍向下一点的内径稍向下的内径一般要形　成一个收缩量，使瓶口往下的内径增大。 B 型塞径的凸缘正好能够与瓶口以下增加的内径相配　合（如图所示），从而能有效提高密封性，以及上机率。冻干注射瓶塞 13 系列二叉，塞颈离冠　部密封而下 1.0 — 1.5mm ，也有一个凸缘，便于半加塞、全加塞的上机率。

3. 瓶塞的外观：外观指标特别是杂质对药品的质量非常重要。尤其是分装的药品在国际标准中无　法对所有导致拒收的外观质量作出详尽要求，很难统一。这就要求瓶塞不允许有污染物是公认的　，如黑点（包括金属）、屑皮；微粒会造成分装药品的报废，影响走机的速率，因为防止漏检，　就要目测全检或抽检。
3.1 瓶塞外观标志：瓶塞冠部表面有标志圈有单圈、双圈、十字线、辐射线等，最大高度不超过 　0.5mm 。无论何种标志，应该有利加塞机的吸盘便于压塞，因此外观标志也是影响因素之一。

3.2 瓶塞的外观表面：胶塞厂家为了使药厂在分装时快捷方便，特意将胶塞表面加工成亚光面，从　而降低丁基胶塞的粘性接触面积，这也是提高上机率的一个方面。

4. 硅化程度是影响药厂分装上机率的关键因素：由于药厂对胶塞清洗、灭菌工艺及设备不一样对　胶塞的硅化程度要求不一样 , 必须通过供需双方协商解决。

　　硅化是现药厂所用分装设备决定的。一般药厂都有这一工序。因为胶塞不硅化与硅化，与分装机轨道的摩擦阻力相差 50~100 倍。不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；硅化过大，压塞反弹、跳塞或走机落塞，造成药品的污染报废。

　　硅化等级：硅化也是一个污染源，对药品的澄明度有影响。硅化主要为了分装的需要，硅化的量及硅化程度显得相当重要。胶塞厂家现将硅化等级分为 A 、 B 、 C 级，是按胶塞每平方厘米比表面积甲基硅油含量毫克数定的。

硅化等级
A
B
C

Mg/cm 2
0.01 — 0.05
0.05 — 0.08
0.09 — 0.12

　　一般胶塞厂建议 A 级、 1/2A 级硅化；若药厂要求 , 可采用 B 级或 C 级。（注：硅化的等级取决于药厂漂洗的工艺，另见详文）

　　现进口胶塞大多是采用 B 级硅化 , 硅化比较均匀，胶塞硅化成膜效果好 , 相当国内的 A 级。除上述因素外，影响分装上机率的因素很多，其中分装机分装速度就是其中之一。同种设备分装速度 50 瓶 /min ，与 200 瓶 /min 就不一样。还有分装轨道；设备的自动化程度都有影响。

下面就冻干胶塞在半加塞过程中影响跳塞谈谈我们的想法。

　　冻干工艺是将配制的溶液，在冰冻状态下通过低压升华和解吸附的方法，使制品内水分RN9减到使其在长时间内无法维持生物学或化学反应的水平。

　　为满足冻干而设计、生产的胶塞称之冻干胶塞，冻干过程见冻结真空干燥工艺过程曲线及制品干燥示意图。

　　冷冻干燥注射瓶塞简称冻干瓶塞，从图上可以看出，冻干制剂生产中胶塞有一个半加塞的和全压塞的过程，其中半压塞涉及到胶塞稳定性及跳塞的问题：

1. 冻干瓶塞的尺寸：标准中的尺寸一类是适应药厂装配的需要；另一类是为满足临床使用由临床　用户提出的。主要是塞径直径、冠部直径、冠部厚度和总高度。塞颈直径应考虑定位体（隔离体　）尺寸，能够满足半加塞要求，与瓶口的尺寸匹配，如果塞颈过大，半加塞易跳塞；过小起不到　半加塞目的，瓶塞会自动落下，瓶子与瓶塞的过盈量应充分考虑。
2. 冻干瓶塞的构型：由于冻干制剂工艺不同，瓶塞构型千变万化，有单叉、双叉、三叉、四叉、　异形；隔离体有月牙形，线形等；导气槽有与瓶径内孔相通，多个导气槽不与内孔相通，如下图　：

　　　　　　　　　导气槽与内孔通　　　　　　　　 导气槽不与内孔通

　　构型不一，会影响半压塞的稳定性，如单叉、四叉冻干瓶塞比两叉、三叉稳定性要好，但不利　于瓶塞清洗（部分有死角）。药品剂量无法全部利用，使用时要认方向不利于操作，从而影响患　者的药量。还有隔离体的尺寸以及分布，分布不匀、大小不一也会影响半加塞的稳定性。

3. 冻干瓶塞的邵氏硬度。冻干瓶塞要求一定的硬度，邵氏硬度≥ 53 为宜，国外邵氏硬度有 38 　，偏低。但国外玻瓶尺寸均一性比较好，有的瓶口有凹槽，∮ 13 系列冻干塞径下方 1.5mm 处　有密封线，可以保证瓶子与胶塞的密合性。

4. 硅化程度：冻干瓶塞与普通注射瓶塞的瓶子一样，但冻干瓶塞与瓶口过盈量与注射瓶塞要大，　建议普通 A 级（ 1/2A 级）硅化即可，硅化过大，易跳塞。半加塞不稳定，不利于全压塞。其　二，真空干燥时易落塞，起不到真空时干燥的作用。

5. 半加塞的速度以及加塞的深度，半加塞的速度与精确度要确定，尤其是冻干瓶塞要有一定加塞　深度和加塞的成功率。一般胶塞深入瓶口的内深度要求为 2mm — 4mm ，半加塞成功率应在 80% 　以上。

6. 加塞机的压力设定：通常要做玻璃瓶压塞压力试验 : 油泵液压压力应设定在 18 — 20Mpa 以　上，在此压力下进行压塞试验，通过外观检查，确定油压压塞系统设定的压力是否适合于制品配　套的胶塞。压力不到，易跳塞；压力过大，易使玻璃瓶破损。（建议在真空箱中压负压压塞）

7. 保持瓶内有一定的真空度：为了确保瓶内的无菌条件，并使瓶塞容易完全压入瓶内，一般在冻　干箱内进行胶塞全压塞工序之前，应维持瓶内一个微小的真空度（约 6.6 × 10 3 pa ）。

　　当然，影响冻干制品半压塞、全压塞因素很多，我们看到半加塞胶塞不稳定，产生偏差，不利于全压塞或跳塞现象的分析只是局部的，还需胶塞厂、药厂、临床用户反馈。对冻干瓶塞的结构、性能进一步分析，设计出合理尺寸，除符合国际标准外，还应开发适应我国玻璃瓶、铝盖、冻干设备的瓶塞，满足用户的要求。

RE: CHANGE OF CERTIFICATE FORMAT

We wish to inform you of a change to the general Certificate of Conformance (CoC) and Certificate of Analysis (CoA) for shipment of our products with effect from January 2nd, 2002 due to the introduction of the new SAP R/3 system in west4u.com - West Conventional LifeCare . Singapore.

There will be some changes made to the layout and format of the certificate. The certificate provided previously consisted of information on some of the product specification. As the product specifications are previously agreed upon with the customers, thus they are now not reprinted on the Certificate of Conformance. Instead, we have a clause that states that West certifies that the product is manufactured against standards and that the specification limits have been met. Attached to this letter is a sample of the new CoC/CoA for your reference. Please be reminded that the attached template is only a sample of the standard certificate format and actual production orders will contain the more specific information, if applicable.

Our lot numbering system has been changed with the implementation of SAP. It is a 9-digit number e.g. 318XXXXXX. The first number 3 denotes the manufacturing sites (Singapore), the number 1 denote the last digit of the year (2001) and the number 8 denotes that the lot is a rubber product. This will be followed by 6-digit number which is generated sequentially from the system for any lot production.

Another change is the information on the number of cartons shipped. This information will be replaced with the total quantity in pieces on the Certificate of Conformance. Furthermore, as the Certificate of Conformance is generated from the computer system, thus there is no signature required.

We hope that you will find this change to be beneficial. If you have any questions, please feel free to contact us. Thank you for your interest in our products.

Sincerely,
West Life Science Co. Ltd.
Enclosure
c.c QA, TCS